Гепатит С генотип: Таны асуултанд хариулав

Сэтгэл Ханамжтай

• Гепатит С генотип гэж юу вэ?
• Гепатит С нь янз бүрийн генотиптэй байдаг. Энэ юу гэсэн үг вэ?
• Гепатит С генотипийн хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
• Төрөл бүрийн генотип ба эмчилгээний талаар одоо ямар судалгаа хийж байна вэ?
• Генотип нь интерферон эмчилгээний нэгэн адил DAA эмчилгээний хариу урвалыг урьдчилан таамаглаж байна уу?
• Генотип нь тухайн хүний ​​авч буй эмчилгээний төрлийг ихэвчлэн тодорхойлдог. Эмчилгээнд нөлөөлдөг бусад хүчин зүйлүүд байдаг уу?
• Миний генотип намайг элэгний хатуурал эсвэл элэгний хорт хавдар тусах магадлалд нөлөөлж байна уу?
• Эмчийн тухай

Getty Images

Гепатит С нь элэгний үрэвслийг үүсгэдэг вирусын халдвар юм. Вирус нь цусаар, ховор тохиолдолд бэлгийн замаар дамждаг.

Гепатит С вирусын олон төрөл байдаг. Гэхдээ гепатит С-ийн бүх хэлбэрүүд ижил төстэй шинж чанартай байдаг.

Гепатит С-ийн оношлогоо хийсний дараа эмч таны төрлийг тодорхойлж, хамгийн сайн эмчилгээ хийлгэх болно.

Гепатит С-ийн төрлүүдийн ялгааг олж мэдэх. Мэргэжилтнүүдийн хариултыг гепатит С өвчтэй хүмүүстэй ажиллах клиникийн өргөн дадлага хийдэг доктор Кеннет Хирш өгдөг.

Гепатит С генотип гэж юу вэ?

Архаг гепатит С вирус (ХСВ) -тай хүмүүсийн хувьсагч нь "генотип" буюу халдвар авсан үед вирусын омог юм. Генотипийг цусны шинжилгээгээр тодорхойлдог.

Генотип нь вирусын хөгжилд заавал үүрэг гүйцэтгэхээс гадна түүнийг эмчлэхэд тохирох эмийг сонгох хүчин зүйл болдог.

Үүний дагуу дор хаяж долоон ялгаатай HCV генотип, түүнээс дээш генотипийг тогтоосон байна.

ХСВ-ийн янз бүрийн генотип ба дэд хэв шинжүүд нь дэлхий даяар өөр өөр тархалттай байдаг.

1, 2, 3 генотипүүд дэлхий даяар тархсан. Генотип 4 нь Ойрхи Дорнод, Египет, Төв Африкт тохиолддог.

Генотип 5 нь бараг зөвхөн Өмнөд Африкт байдаг. Генотип 6 нь Зүүн Өмнөд Азид ажиглагддаг. Генотип 7 ​​нь Бүгд Найрамдах Ардчилсан Конго улсад бүртгэгдсэн байна.

Гепатит С нь янз бүрийн генотиптэй байдаг. Энэ юу гэсэн үг вэ?

HCV бол нэг судалтай РНХ вирус юм. Энэ нь вирусын бөөм бүрийн генетикийн код нуклеин хүчил РНХ-ийн нэг тасралтгүй хэсэгт агуулагддаг гэсэн үг юм.

Нуклейн хүчлийн (РНХ эсвэл ДНХ) бүх хэлхээ нь барилгын тоосгоны гинжээс тогтдог. Эдгээр блокуудын дараалал нь организмд шаардлагатай уураг, вирус, ургамал, амьтан зэргээс хамаарч тодорхойлогддог.

Хүний генетикийн кодыг HCV-ээс ялгаатай нь давхар судалтай ДНХ-ээр дамжуулдаг. Хүний генетикийн код нь ДНХ-ийн репликацийн явцад хатуу нягтралтай байдаг.

Хүний генетикийн кодын санамсаргүй өөрчлөлт (мутаци) бага түвшинд явагддаг. Учир нь ДНХ-ийн хуулбарлах ихэнх алдааг хүлээн зөвшөөрч, засч залруулдаг.

Үүний эсрэгээр, HCV-ийн генетикийн кодыг хуулбарлахад энэ нь засвар биш юм. Санамсаргүй мутаци үүсч кодонд үлддэг.

HCV нь маш хурдан үрждэг - өдөрт 1 их наяд хүртэл шинэ хувь. Тиймээс, ХСВ-ийн генетикийн кодын зарим хэсэг нь маш олон янз байдаг бөгөөд халдвар авсан ганц хүний ​​дотор ч байнга өөрчлөгдөж байдаг.

Генотипийг HCV-ийн тодорхой омгийг тодорхойлоход ашигладаг. Эдгээр нь вирусын геномын тодорхой бүсүүдийн ялгааг үндэслэдэг. Генотип дотор нэмэлт салаалсан дэд ангиллууд байдаг. Эдгээрт дэд хэвшинж ба квази төрөл орно.

Гепатит С генотипийн хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?

Дээр дурдсанчлан, өөр өөр HCV генотип ба дэд хэвшинжүүд нь дэлхий даяар өөр өөр тархалттай байдаг.

Генотип 1 бол АНУ-д хамгийн түгээмэл тохиолддог HCV генотип юм. Энэ нь тус улсын нийт ХСВ-ийн халдварын бараг 75 хувьд тохиолддог.

ХСВ-ийн халдвартай АНУ-д үлдсэн хүмүүсийн ихэнх нь генотип 2, 3-тэй байдаг.

HCV генотип нь элэгний гэмтэл, эсвэл элэгний хатуурал үүсэх магадлалтай огт холбоогүй юм. Гэсэн хэдий ч энэ нь эмчилгээний үр дүнг урьдчилан таамаглахад тусална.

Генотип нь интерферон дээр суурилсан эмчилгээний дэглэмийн тусламжтайгаар HCV-ийн эсрэг эмчилгээний үр дүнг урьдчилан таамаглахад тусална. Генотип нь эмчилгээг тодорхойлоход тусалсан.

Зарим найрлагад рибавирин ба пегилат интерферон (PEG) -ийн зөвлөсөн тун нь HCV-ийн тодорхой генотиптэй хүмүүст зориулагдсан байдаг.

Төрөл бүрийн генотип ба эмчилгээний талаар одоо ямар судалгаа хийж байна вэ?

Хамгийн өргөн хэрэглэгддэг HCV-ийн эсрэг эмчилгээ PEG / рибавирин нь вирусыг өөрөө чиглүүлдэггүй. Энэхүү эмчилгээний дэглэм нь гол төлөв хүний ​​дархлааны системд нөлөөлдөг. Үүний зорилго бол ХСВ-ийн халдвар авсан эсийг таних, устгах дархлааны системийг нэгтгэх явдал юм.

Гэсэн хэдий ч ганц хүний ​​HCV-ийн хэлбэлзэл нь дархлааны системд заавал "ижил" харагдахгүй байх болно. Энэ нь ХСВ-ийн халдвар үргэлжилж, архаг халдвар болж байгаагийн нэг шалтгаан юм.

Энэхүү генетикийн олон янз байдалтай байсан ч судлаачид хүний ​​биед HCV-ийн нөхөн үржихүйд шаардлагатай уургийг тодорхойлжээ. Эдгээр уургууд нь үндсэндээ HCV-ийн олон хувилбаруудад байдаг.

ХСВ-ийн шинэ эмчилгээ нь эдгээр уурагуудад чиглэгддэг. Энэ нь тэд вирусыг онилдог гэсэн үг юм. Шууд үйлчилдэг вирусын эсрэг эмчилгээ нь эдгээр вирусын уургийг тусгайлан дарангуйлах зориулалттай жижиг молекулуудыг ашигладаг.

Сүүлийн арван жилийн хугацаанд олон DAA эмийг боловсруулж эхэлсэн. Мансууруулах бодис бүр цөөн хэдэн чухал HCV уураг агуулдаг.

Эхний хоёр DAA эм нь боцепревир ба телапревирийг 2011 онд АНУ-д хэрэглэх зөвшөөрөл авсан. Тэд хоёулаа протеаз гэгддэг тодорхой төрлийн HCV ферментийг зорилоо. Эдгээр эмийг PEG / рибавиринтэй хамт хэрэглэдэг.

Эдгээр хоёр эм нь хоёулаа HCV генотипийн хувьд хамгийн үр дүнтэй байдаг. Эдгээр нь генотип 2-т дунд зэрэг үр дүнтэй байдаг бөгөөд генотип 3-т үр дүнгүй байдаг.

Эхэндээ эдгээрийг зөвхөн генотип 1 HCV бүхий хүмүүст PEG / рибавиринтай хамт хэрэглэхийг зөвшөөрсөн.

DAA нэмэлт эмийг PEG / рибавирины хамт хэрэглэхийг зөвшөөрсөн. Эдгээр шинэ эмүүд нь хэд хэдэн нэмэлт HCV уураг агуулдаг. Эдгээр эмийн нэг бол софосбувир юм.

Зөвхөн PEG / рибавирин эмчилгээ хийснээр генотип 1 HCV нь эмчилгээний хамгийн удаан үргэлжлэх хугацаа шаардагддаг. Софосбувирийн тусламжтайгаар генотип 1 нь зөвхөн 12 долоо хоног эмчлүүлсэн хүмүүсийн 95 гаруй хувийг эдгээдэг.

Софосбувир нь генотипээс үл хамааран (судлагдсан хүмүүсийн дунд) вирусын репликацийг дарах өндөр чадалтай байдаг. Мансууруулах бодис амжилттай болсон тул Европ саяхан эмчилгээний удирдамжаа өөрчилсөн.

Энэ нь урьд өмнө эмчлүүлээгүй, хүндрэлгүй ХСВ-тэй бүх хүмүүст 12 долоо хоногийн эмчилгээ хийхийг зөвлөж байна.

Софосбувирын тусламжтайгаар FDA [Хүнс ба эмийн удирдлага] анхны интерферонгүй хосолсон эмчилгээг (софосбувир ба рибавирин) батлав. Энэхүү эмчилгээг генотип 2-тэй хүмүүст 12 долоо хоног, эсвэл генотип 3-тэй хүмүүст 24 долоо хоног ашигладаг.

Генотип нь интерферон эмчилгээний нэгэн адил DAA эмчилгээний хариу урвалыг урьдчилан таамаглаж байна уу?

Магадгүй магадгүй үгүй.

HCV-ийн чухал уураг тус бүр нь генотипээс үл хамааран адилхан ажилладаг. Эдгээр чухал уургууд нь жижиг мутациас болж бүтцийн хувьд өөр байж болно.

Эдгээр нь ХСВ-ийн амьдралын мөчлөгт зайлшгүй шаардлагатай байдаг тул санамсаргүй мутациас болж тэдний идэвхтэй сайтуудын бүтэц өөрчлөгдөх магадлал бага байдаг.

Уургийн идэвхитэй цэг нь янз бүрийн генотипүүдийн хооронд харьцангуй уялдаатай байдаг тул тухайн DAA агент хичнээн сайн ажилладаг нь зорилтот уурагтай хэрхэн холбогддог нь түүнд нөлөөлдөг.

Уургийн идэвхитэй газартай шууд холбогддог эдгээр бодисын үр нөлөө нь вирусын генотипэд хамгийн бага өртдөг.

Бүх DAA эмүүд нь үргэлжилсэн HCV-ийн репликацийг дарангуйлдаг боловч вирусыг хост эсээс нь гаргадаггүй. Тэд халдвар авсан эсийг зайлуулдаггүй. Энэ ажил нь тухайн хүний ​​дархлааны системд үлддэг.

Интерферон эмчилгээний үр дүнгийн хувьсах чадвар нь дархлааны тогтолцоо нь зарим генотипээр халдварлагдсан эсийг бусдаас илүү сайн цэвэрлэж чаддаг болохыг харуулж байна.

Генотип нь тухайн хүний ​​авч буй эмчилгээний төрлийг ихэвчлэн тодорхойлдог. Эмчилгээнд нөлөөлдөг бусад хүчин зүйлүүд байдаг уу?

Генотипээс гадна эмчилгээний амжилтанд нөлөөлж болох олон хувьсагч байдаг. Илүү чухал зүйлсийн зарим нь:

• таны цусан дахь HCV вирусын хэмжээ
• эмчилгээний өмнө элэгний гэмтлийн зэрэг
• таны дархлааны тогтолцооны байдал (ХДХВ-тэй хамт халдварлах, кортикостероидоор эмчлэх, эсвэл эрхтэн шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэх нь таны дархлааг бууруулдаг)
• нас
• уралдаан
• архины зохисгүй хэрэглээ
• өмнөх эмчилгээний үр дүн

Хүний тодорхой генүүд эмчилгээ хэр үр дүнтэй болохыг урьдчилан хэлж чаддаг. Гэж нэрлэдэг хүний ​​ген IL28B нь HCV генотип 1-тэй хүмүүсийн PEG / рибавирины эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалыг хамгийн хүчтэй тодорхойлдог.

Хүмүүсийн гурван тохиргооны аль нэг нь байдаг IL28B:

• CC
• КТ
• ТТ

CC тохиргоотой хүмүүс PEG / рибавирины эмчилгээнд сайнаар нөлөөлдөг. Үнэндээ эдгээр нь бусад тохиргоотой хүмүүсээс эмчилгээнд бүрэн хариу өгөх магадлалаас 2-3 дахин их байдаг.

Тодорхойлох IL28B тохируулга нь PEG / рибавириныг эмчлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Гэсэн хэдий ч генотип 2 ба 3-тэй хүмүүс CC тохиргоогүй байсан ч гэсэн PEG / рибавиринаар эмчлэх боломжтой байдаг.

Учир нь ерөнхийдөө PEG / рибавирин нь эдгээр генотипүүдийн эсрэг сайн ажилладаг. Тэгэхээр, IL28B тохиргоо нь эмчилгээний үр дүнтэй байх магадлалыг өөрчлөхгүй.

Миний генотип намайг элэгний хатуурал эсвэл элэгний хорт хавдар тусах магадлалд нөлөөлж байна уу?

Магадгүй. Зарим нь HCV генотип 1-тэй халдвар авсан хүмүүс (ялангуяа 1b дэд хэвшинжтэй хүмүүс) элэгний хатуурал бусад генотиптэй халдвар авсан хүмүүсээс илүү байдаг гэж таамаглаж байна.

Энэхүү ажиглалт үнэн эсэхээс үл хамааран санал болгож буй менежментийн төлөвлөгөө мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөхгүй.

Элэгний гэмтлийн явц удаан байна. Энэ нь ихэвчлэн хэдэн арван жилийн туршид тохиолддог. Тиймээс ХСВ-ээр шинээр оношлогдсон хэн бүхэнд элэгний гэмтэл байгааг үнэлэх хэрэгтэй. Элэгний гэмтэл нь эмчилгээний шинж тэмдэг юм.

Элэгний хорт хавдар үүсэх эрсдэл нь HCV генотиптэй холбоогүй юм шиг байна. ХСВ-ийн архаг халдварын үед элэгний эсийн хорт хавдар (элэгний хорт хавдар) нь элэгний хатуурал тогтоосны дараа л үүсдэг.

Хэрэв ХСВ-ийн халдвар авсан хүнийг элэгний хатуурал үүсэхээс өмнө үр дүнтэй эмчилдэг бол халдвар авсан генотип нь нөлөөлөх хүчин зүйл биш юм.

Гэсэн хэдий ч элэгний хатууралтай болсон хүмүүсийн хувьд генотип 1б эсвэл 3 нь хорт хавдрын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг гэсэн таамаглал байдаг.

Элэгний хорт хавдрын урьдчилан сэргийлэх үзлэгийг элэгний хатуурал бүхий ХСВ-тэй бүх хүмүүст зөвлөж байна. Зарим эмч нар генотип 1 ба 3-ийн халдвар авсан хүмүүст илүү олон удаа үзлэг хийхийг зөвлөж байна.

Эмчийн тухай

Доктор Кеннет Хирш анагаах ухааны доктороо Миссури мужийн Сент-Луис дахь Вашингтоны их сургуульд эзэмшжээ. Тэрээр Сан-Франциско дахь Калифорнийн Их Сургуульд (UCSF) дотоод өвчин, элэг судлалын чиглэлээр төгсөлтийн дараах сургалтанд хамрагдсан. Тэрээр харшлын болон дархлаа судлалын чиглэлээр Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэнд төгсөлтийн дараах нэмэлт сургалтанд хамрагдсан. Доктор Хирш Вашингтон хотын Вашингтон мужийн Анагаах ухааны төвийн элэгний эмгэг судлалын тасгийн эрхлэгчээр ажиллаж байсан. Доктор Хирш Жоржтаун, Жорж Вашингтоны их сургуулийн анагаахын сургуулиудад томилолтоор ажиллаж байсан.

Доктор Хирш нь гепатит С вирустэй өвчтөнүүдэд үйлчлэх өргөн хүрээтэй эмнэлзүйн дадлага хийдэг. Тэрбээр эм судлалын чиглэлээр олон жилийн туршлагатай. Тэрээр аж үйлдвэр, үндэсний анагаах ухааны нийгэмлэг, зохицуулах байгууллагуудад зөвлөх зөвлөлд ажиллаж байсан.